甘草酸銨

中文別名：甘草酸單銨水合物；甘草酸單銨水合物；甘草酸單銨鹽 ；草酸單銨鹽；甘草酸一銨鹽水合物；甘草酸單銨；甘草甜素；甘草皂甙；強(qiáng)力寧

英文別名：glycyrrhizic acid monoammonium salt；Magnasweet；GLYCYRRHIZIC ACID,NH4；ammonium glycyrrhizinate；ammoniate；Potenline

分子式：C42H68N2O16

分子量：856.99300

精確質(zhì)量：856.45700

外觀與性狀：白色粉末，有強(qiáng)甜味，甜度約為蔗糖的200倍，溶于氨水，不溶于冰乙酸。

密度：1.43g/cm3

熔點(diǎn)：209ºC

沸點(diǎn)：971.4ºC at 760mmHg

閃點(diǎn)：288.1ºC

穩(wěn)定性：常溫常壓下穩(wěn)定

儲(chǔ)存條件：2-8ºC 

比旋度：取本品，精密稱定，加三氯甲烷溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為-89°至-95°。

以甘草酸粗品(含量約50%,重量法)為原料,酸性乙醇為提取劑,精制而得。將50g甘草酸粗品加入鹽酸酸化的95%的乙醇170mL(Ph值3.5～4.0),在40～50℃下攪拌提取4h。過濾后濾渣用100mL乙醇在同樣條件下提取3h。合并提取液,攪拌下滴加氨水或通入氨氣,使溶液Ph值為7.2～7.5,室溫靜置0.5h使完全沉淀。沉淀為甘草酸三銨鹽,用適量的冰醋酸使之分散調(diào)成糊狀,必要時(shí)微微加熱,靜置1h后過濾,使其轉(zhuǎn)化為一銨鹽。結(jié)晶分離后用少量的冰醋酸洗滌1～2次,得淺黃色粗品。用75%乙醇進(jìn)行活性炭脫色重結(jié)晶,得白色結(jié)晶15.5g,收率61%,純度≥98% 。

醫(yī)藥行業(yè)用于止咳化痰、治療肝病等。

治療濕疹皮炎

復(fù)方甘草酸銨治療濕疹皮炎臨床療效分析

濕疹皮炎屬于一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) ， 因而臨床多采用抗組胺藥物治療， 其中咪唑斯汀屬于常用H1受體拮抗劑， 抗變態(tài)反應(yīng)活性較高， 但是存在明顯不良反應(yīng)， 長(zhǎng)期用藥還可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)。近年來 ， 關(guān)于復(fù)方甘草酸銨文獻(xiàn)研究報(bào)道， 其治療濕疹皮炎總有效率>80.00%。為此 ， 本次研究復(fù)方甘草酸銨的臨床療效 ， 研究結(jié)果顯示 ，復(fù)方甘草酸銨總有效率高達(dá) 90.48%， 與文獻(xiàn)報(bào)道一致 ， 且療效優(yōu)于咪唑斯汀 ， 可知復(fù)方草酸銨治療濕疹皮炎效果較為理想。

復(fù)方草酸銨是常用抗過敏藥物 ， 同時(shí)具有腎上腺皮質(zhì)素樣作用 ， 不僅具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用 ， 還可抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)誘發(fā)的炎癥介質(zhì)釋放 ， 從而發(fā)揮強(qiáng)效的抗炎、抗過敏作用。近年來 ， 復(fù)方草酸銨臨床研究發(fā)現(xiàn) ， 其治愈濕疹皮炎徹底 ， 復(fù)發(fā)率較低 ， 且用藥安全性較高。本次研究中也發(fā)現(xiàn) ， 復(fù)方草酸銨治療后復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低， 可知復(fù)方草酸銨治療效果可靠。

治療老年帶狀皰疹

泛昔洛韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸銨治療老年帶狀皰疹

綜上所述 ，濕疹皮炎采用復(fù)方甘草酸銨治療效果可靠，且復(fù)發(fā)率低、安全性高，應(yīng)用價(jià)值較高 。由水痘-帶狀皰疹病毒( VZV) 感染引起帶狀皰疹。具有有親神經(jīng)和皮膚的特性，使受侵犯的神經(jīng)節(jié)發(fā)炎或壞死，發(fā)生神經(jīng)痛，繼而發(fā)生水泡，沿某一周圍神經(jīng)分布排列，一般不超過中線。老年人因生理機(jī)能的衰退。機(jī)體免疫力低下和反應(yīng)遲鈍等，使其帶狀皰疹發(fā)病癥狀不典型，易延誤病情和延長(zhǎng)病程，常導(dǎo)致持久后遺的神經(jīng)痛者可達(dá) 30% ～50%。高齡患者易產(chǎn)生高濃度的抗 VZV 抗體，該抗體與疼痛程度及疼痛持續(xù)時(shí)間直接相關(guān)。

一直來阿昔洛韋被認(rèn)為對(duì)皰疹病毒有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)帶狀皰疹有肯定療效。但其生物利用度低，半衰期短，服藥次數(shù)多，老年患者依從性差，又傳統(tǒng)的抗病毒治療對(duì)神經(jīng)痛無治療作用。對(duì)于皮質(zhì)類固醇治療的問題，目前尚有爭(zhēng)論。有人主張老年患者早期給予潑尼松，可以減輕炎癥，阻止對(duì)神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)纖維的毒性和破壞作用，減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。但也有人認(rèn)為急性期使用皮質(zhì)類固醇可能使病毒播散，使病程延長(zhǎng)。

泛昔洛韋在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋，后者對(duì)Ⅰ型單純皰疹病毒( HSV-1) ，Ⅱ型單純皰疹病毒( HSV-2) ，水痘帶狀皰疹病毒( VZV) 及乙型肝炎病毒均有抑制作用。在感染水痘-帶狀皰疹的細(xì)胞中，病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋，后者再由細(xì)胞激酶將其轉(zhuǎn)化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗(yàn)研究顯示，三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制 HSV-2 多聚酶的活性，從而選擇性抑制皰疹病毒 DNA 的合成和復(fù)制，起到抗病毒的作用。

以中藥甘草的有效成分甘草甜素為主的復(fù)方甘草酸銨注射液，配以甘氨酸、L-半胱氨酸制成的中西藥復(fù)方制劑。具有有激素樣作用但沒有激素的副作用。可抑制病毒從感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞擴(kuò)散，其抗 VZV 活性是通過抑制病毒顆粒穿入脫殼或釋放實(shí)現(xiàn)的。復(fù)方甘草酸單銨 S 的抗病毒作用除了對(duì)病毒粒子的直接作用外，與其含有多種氨基酸，提高機(jī)體巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，誘生 γ-干擾素，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功效有關(guān)。

本治療組對(duì)老年帶狀皰疹從致病因子( 皰疹病毒) 、機(jī)體反應(yīng)( 免疫生化) 和局部病變( 水皰滲出、神經(jīng)炎) 三方面給予相應(yīng)治療，療效較為滿意。

我們的資料表明治療組痊愈率 50. 0%，有效率93. 33% ; 對(duì)照組痊愈率 20. 0% ，有效率 66. 67% 。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 05，P < 0. 01) 。治療組在縮短帶狀皰疹皮損治愈時(shí)間，其止皰、止痛、結(jié)癡時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0. 01) 。

我們認(rèn)為在發(fā)病早期( 起病5 ～7 d 內(nèi)) 采用泛昔洛韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸銨可抑制神經(jīng)源性炎癥和水痘-帶狀皰疹病毒( VZV) 抗體的產(chǎn)生以及減弱其所引起的炎癥反應(yīng)，具有抗病毒、抗菌，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，耐受性好，方法簡(jiǎn)單、治愈率高，見效快，止痛效果明顯，療程短，安全，無任何不良反應(yīng)，且價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床上推廣使用 。

過敏病例

復(fù)方甘草酸銨致過敏反應(yīng)1例

患者男，24歲。因背部被蚊蟲叮咬后瘙癢難忍，來衛(wèi)生隊(duì)就診。考慮蚊蟲叮咬引起的過敏反應(yīng)。給予肌內(nèi)注射復(fù)方甘草酸銨注射液2ml，約10min后，患者自覺不適，全身瘙癢，口唇發(fā)紺，頭皮、顏面及胸背部出現(xiàn)大面積非對(duì)稱性淡紅色丘疹，邊緣清晰，呈米粒狀，頂面齊平，少數(shù)連接成片，中央無水皰。查體：體 溫 36．7℃，呼 吸 20 次/min，脈 搏 85/min，血 壓121/78mmHg；心肺無異常。考慮為復(fù)方甘草酸銨所致。給予肌內(nèi)注射地塞米松磷酸鈉注射液10mg，2h后皮疹消退。

復(fù)方甘草酸銨注射液由甘草酸銨、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、無水亞硫酸鈉組成，具有解毒、抗炎、抗過敏作用。其不良反應(yīng)主要為水腫、低血鉀、血壓升高等，極個(gè)別可出現(xiàn)過敏性休克。本例采用復(fù)方甘草酸銨治療過敏反應(yīng)，卻由其引起藥敏性反應(yīng)，應(yīng)引起臨床醫(yī)護(hù)人員的重視。用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史，用藥過程中應(yīng)密切觀察，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，須立即采用相應(yīng)的處置措施 。

復(fù)方甘草酸單胺膠囊為復(fù)方制劑，每1毫升中含甘草酸單胺1.80～2.20mg，鹽酸半胱氨酸1.45～1.65mg，甘氨酸18.0～22.0mg。甘草酸單胺對(duì)肝臟類固醇代謝酶有較強(qiáng)的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活，使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，如抗炎作用、抗過敏及保護(hù)膜結(jié)構(gòu)等作用，無明顯皮質(zhì)激素樣副作用。復(fù)方甘草酸單胺膠囊可促進(jìn)膽色素代謝，減少ALT，AST釋放；誘生γ-IFN及IL-2，提高NK細(xì)胞活性和OKT4/OKT8比值和激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺；抑制細(xì)胞膜磷脂酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應(yīng)；抑制自由基和過氧化酯的產(chǎn)生和形成，降低脯氨羥化酶的活性；調(diào)節(jié)鈣離子通道，保護(hù)溶酶體膜及線粒體，減輕細(xì)胞的損傷和壞死；促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生粘多糖。鹽酸半胱氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為蛋氨酸，是一種必需氨基酸，在人體內(nèi)可合成膽堿和肌酸，膽堿是一種抗脂肪肝物質(zhì)，對(duì)由砷劑、巴比妥類藥物、四氯化碳等有機(jī)物質(zhì)引起的中毒性肝炎蛋氨酸有治療和保護(hù)肝功能作用。

用于急性、慢性、遷延型肝炎引起的肝功能異常；對(duì)中毒性肝炎、外傷性肝炎及癌癥有一定的輔助治療作用；亦用于食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。

嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥患者；高血壓、心衰患者；腎功能衰竭患者；對(duì)復(fù)方甘草酸單胺膠囊過敏者禁用。

常見的不良反應(yīng)有納差、惡心、嘔吐、腹脹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干及水腫，心腦血管系統(tǒng)常見頭痛、頭暈、心悸及血壓增高。以上癥狀一般較輕，不影響治療。

1.20～80ml/次，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml稀釋后，緩慢滴注，1次/d。

2.靜脈注射：20～80ml/次，加入等量25%葡萄糖注射液，緩慢靜脈推注，1次/d。

3.肌內(nèi)或皮下注射；2～4ml/次，小兒2ml/次或遵醫(yī)囑，1或2次/d。

4.口服，1～2粒/次，2或3次/d，或遵醫(yī)囑 。

復(fù)方甘草酸單胺注射液為復(fù)方制劑，每1毫升中含甘草酸單胺1.80～2.20mg，鹽酸半胱氨酸1.45～1.65mg，甘氨酸18.0～22.0mg。甘草酸單胺對(duì)肝臟類固醇代謝酶有較強(qiáng)的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活，使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，如抗炎作用、抗過敏及保護(hù)膜結(jié)構(gòu)等作用，無明顯皮質(zhì)激素樣副作用。復(fù)方甘草酸單胺注射液可促進(jìn)膽色素代謝，減少ALT，AST釋放；誘生γ-IFN及IL-2，提高NK細(xì)胞活性和OKT4/OKT8比值和激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺；抑制細(xì)胞膜磷脂酶A2（PL-A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應(yīng)；抑制自由基和過氧化酯的產(chǎn)生和形成，降低脯氨羥化酶的活性；調(diào)節(jié)鈣離子通道，保護(hù)溶酶體膜及線粒體，減輕細(xì)胞的損傷和壞死；促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生粘多糖。鹽酸半胱氨酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為蛋氨酸，是一種必需氨基酸，在人體內(nèi)可合成膽堿和肌酸，膽堿是一種抗脂肪肝物質(zhì)，對(duì)由砷劑、巴比妥類藥物、四氯化碳等有機(jī)物質(zhì)引起的中毒性肝炎蛋氨酸有治療和保護(hù)肝功能作用。

用于急性、慢性、遷延型肝炎引起的肝功能異常；對(duì)中毒性肝炎、外傷性肝炎及癌癥有一定的輔助治療作用；亦用于食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。

嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥患者；高血壓、心衰患者；腎功能衰竭患者；對(duì)復(fù)方甘草酸單胺注射液過敏者禁用。

常見的不良反應(yīng)有納差、惡心、嘔吐、腹脹、皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干及水腫，心腦血管系統(tǒng)常見頭痛、頭暈、心悸及血壓增高。以上癥狀一般較輕，不影響治療。

1.20～80ml/次，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml稀釋后，緩慢滴注，1次/d。

2.靜脈注射：20～80ml/次，加入等量25%葡萄糖注射液，緩慢靜脈推注，1次/d。

3.肌內(nèi)或皮下注射；2～4ml/次，小兒2ml/次或遵醫(yī)囑，1或2次/d。